Рассматриваемый
гормон известен как фактор роста фибробластов 21 (FGF21) и вырабатывается
печенью. Предыдущая работа показала, что варианты в генах, связанных с FGF21,
связаны с повышенным потреблением алкоголя у людей, но точная природа этой связи
оставалась неопределенной. Для нового исследования ученые изучили, на какие
мозговые цепи влияет FGF21, и может ли введение гормона снизить тягу к
алкоголю.
Команда проверила
эту идею на верветках, чье отношение к алкоголю удивительно похоже на
человеческое. В сообществах обезьян, где есть доступ к алкоголю (либо к фруктам
естественного брожения, либо к напиткам без присмотра в туристических местах)
большинство животных пьют в компаниях, некоторые воздерживаются, а небольшой
процент пьет запойно. Эта последняя группа и была предметом исследования.
Исследователи дали обезьянам выбор из двух бутылок между водой и этанолом и дали одной группе аналог FGF21, чтобы посмотреть, какой эффект он окажет. Конечно же, подопытные обезьяны выпивали на 50 % меньше алкоголя, чем контрольная группа. Аналогичные тесты на мышах также показали 50-процентное снижение потребления алкоголя после введения человеческого FGF21 или его аналога. Интересно, что мыши и обезьяны по-прежнему выбирали этанол так же часто, как и раньше, но с каждым разом выпивали гораздо меньше.
Затем ученые
исследовали, где функционирует FGF21 в мозге мышей. Они обнаружили, что гормон
изменяет активность субпопуляции нейронов в базолатеральной миндалевидном теле.
Это, в свою очередь, влияет на нейронную передачу в прилежащее ядро, область
мозга, которая играет роль в функциях вознаграждения и зависимости.
Когда животное
пьет алкоголь, печень вырабатывает более высокий уровень FGF21, который
работает, чтобы подавить желание дальнейшего употребления алкоголя. Вот почему
люди с вариациями гена FGF21 могут пить больше, а также почему животные в
экспериментах по-прежнему изначально искали алкоголь, но выпивали его меньше.
Исследователи
говорят, что этот механизм мог быть разработан для защиты животных от
опасностей для здоровья, связанных с чрезмерным употреблением алкоголя.
Интересно, что команда ранее связала FGF21 с аналогичным подавлением потребления
сахара, хотя это работает на совершенно другой части мозга.
«При рассмотрении
того, как и почему развились эти специфичные для модальности механизмы,
интересно отметить, что млекопитающие в первую очередь подвергались воздействию
алкоголя при ферментации фруктов, которые содержат большое количество простых
сахаров», — сказал Мэтью Поттхофф, старший автор исследования. «Несмотря на
это, нейронные цепи, регулирующие опосредованное FGF21 подавление потребления
сахара и алкоголя, по-видимому, развивались независимо, а не в ответ на общее
избирательное давление».
Команда говорит,
что аналоги FGF21 в конечном итоге могут быть использованы для лечения
алкогольной зависимости, но до того времени потребуется проделать гораздо
больше работы.
Комментарии: